文：圭途
11月14日，默沙东与礼新医药签署33亿美元合作协议。根据协议条款，默沙东将独家获得礼新医药正在研发的创新PD-1/VEGF双特异性抗体LM-299的全球开发权、生产权及商业化许可。礼新医药将获得5.88亿美元的首付款。基于LM-299多项适应症的技术转让、开发、获批和商业化进展，礼新医药还将获得最高27亿美元的里程碑付款。
今年10月，礼新医药在国内启动了LM-299的I期临床，用于治疗实体瘤。默沙东实验室总裁李耀廸在一份声明中表示，该公司计划快速推进该药物的研发。根据规划，LM-299将于2024年下半年向FDA提交IND（临床）申请。
LM-299可以通过阻断PD-1，激活免疫系统应对肿瘤，默沙东最畅销的抗癌药物Keytruda就是针对这一靶点。与此同时，LM-299还可以靶向VEGF，肿瘤会利用这种蛋白质刺激支持它们的血管生长。
但9月，国内创新药新贵康放生物研发的PD-1/VEGF双抗AK112ivonescimab在肺癌III期临床中头对头击败Keytruda后，跟康方生物合作的Summit Therapeutics股价飙升。默沙东k药在肿瘤药的行业霸主地位受到挑战。
作为全球排名前十的跨国mnc药企，默沙东大手笔出手收购一个尚处于临床1期的双抗药物，被业界解读为康方依沃西抗体挑战其公司拳头产品k药的一种应对，也侧面反应了康方生物依沃西单抗挑战k药霸主地位的巨大潜力和可能。
最初，在面对来自康方生物的挑战时，默沙东并未第一时间行动。在康方生物5月底宣布积极数据后不久，默沙东首席医学官Eliav Barr在2024年美国临床肿瘤学会（ASCO）会议上公开表示，依沃西单抗可能是另一种治疗选择，这对患者来说是个好消息。但问题是，默沙东也做过很多K药联用VEGF抑制剂的研究。在很多研究中，包括在肺癌中的PFS可以显示阳性，但OS（总生存期）更难做到。也就是说默沙东不是很看好康方生物PD-1/VEGF双抗AK112的总体疗效。
但康方生物ak112头对头的三期临床数据表明，os总生存期数据明显优于k药5.3个月。在2024年9月公布了更详细的临床数据，数据显示AK112疗效明显优于K药。具体而言，AK112组和K药组的mPFS（中位无进展生存期）分别为11.14个月和5.82个月，PFS HR（风险比）为0.51（P＜0.0001），即相较K药，AK112组疾病进展/死亡风险降低达49%。
看到这个数据，前几个月还在强装镇定的默沙东，现在估计心里早已变得瑟瑟发抖。因为这意味着康方生物的依沃西单抗联合疗法极有可能总结k药在治疗肿瘤用药的首选地位。所以，默沙东紧急高价收购礼新医药的尚处于临床一期的双抗新药也在情理之中。
能与默沙东合作，礼新医药也并非等闲之辈。掌舵人秦莹博士毕业于上海第二医科大学临床系。在上海瑞金医院内科血液研究所读硕士时，师从“癌症诱导分化之父”——王振义院士。后出国深造，继续攻读比利时林堡大学肿瘤免疫学博士。2019年9月，她在上海张江创立礼新医药，并开展肿瘤药物研发工作。成立至今，礼新医药身后已经聚集了一批知名投资人。成立仅一年，该公司便相继完成3轮融资。其中，A轮融资由启明创投领投。最新募集是在今年10月，礼新医药宣布完成3亿元C1轮融资，由国内知名产业方中国生物制药领投，老股东启明创投和上海生物医药基金跟投。默沙东之前，礼新医药已经获得多家国际知名药企青睐。据统计，礼新医药已连续3款产品授权给大型跨国药企，是业内少见的所有出海产品均与跨国制药巨头进行合作的中国生物科技公司之一。2022年5月，礼新医药与Turning Point就LM-302达成总金额超10亿美元的交易。2023年，礼新医药宣布与阿斯利康就新型GPRC5D靶向抗体偶联药物LM-305达成全球独家授权协议，交易总价值为6亿美元。加上今年11月份的这次合作算下来，礼新医药至今已经卖出了超350亿元。
