药闻|2021年11月15日--(美国商业资讯)--$Arrowhead制药(ARWR)$的合作方$强生(JNJ)$ 公司旗下的杨森制药公司(Janssen Pharmaceuticals, Inc.)公布了REEF-1的临床数据，这是一项不同组合方案的2b期研究，包括JNJ-73763989（JNJ-3989），以前称为ARO-HBV，和/或JNJ-56136379（JNJ-6379）以及一种核苷（t）ide类似物（NA），用于治疗慢性乙肝病毒感染（CHB）。这些数据在美国肝病研究协会（AASLD）的年会--肝脏会议上进行了晚间口头报告。

JNJ-3989是一种研究性的小干扰RNA（siRNA），针对所有乙肝病毒（HBV）的RNA，从而降低所有病毒蛋白的水平。JNJ-6379是一种研究性的帽状体组装调节剂（CAM-N），通过诱导形成没有HBV DNA和RNA的非感染性病毒颗粒来抑制病毒复制。Arrowhead公司于2018年10月与杨森公司签订了许可和合作协议，开发和商业化JNJ-3989。

REEF-1（NCT03982186）是一项2b期、多中心、双盲、主动对照、随机研究，旨在评估在目前未接受治疗或病毒抑制的HBeAg阳性或阴性CHB患者中，每月皮下注射JNJ-3989（40、100和200mg的3个剂量水平）和/或每日口服250mg JNJ-6379与每日口服NA联合使用48周的有效性和安全性。要求患者的HBsAg水平大于100 IU/mL才能进入研究。所有研究组的平均基线HBsAg水平约为3.7 log10 IU/mL。研究的主要终点是在治疗结束时（第48周）达到NA停止标准（ALT小于正常上限的3倍，HBV DNA小于定量下限，HBeAg阴性，HBsAg小于10 IU/ml）的患者比例。

演讲内容:

标题: siRNA JNJ-3989 和/或Capsid Assembly Modulator (CAM) JNJ-6379 用于治疗慢性乙型肝炎病毒感染（CHB）的有效性和安全性。2B阶段REEF-1研究的结果

介绍的部分数据包括以下内容。

JNJ-3989 200mg与NA队列的药效学反应（n=94）

在JNJ-3989 200 mg与NA的队列中观察到HBsAg的最大降低。

在其他队列中也观察到剂量依赖性反应

在第48周，19.1%的患者达到NA停药标准

到第72周，另有10.6%的患者达到NA停药标准，总数为29.7%。

在第48周，HBsAg比基线平均减少2.6 log10。

在第72周，HBsAg从基线上的平均降幅为1.9log10。

在第48周，74.7%的患者达到HBsAg小于100 IU/mL的水平

总结:观察到一个剂量依赖性反应

JNJ-3989 200毫克（最高剂量）组在第48周。

19.1%的患者达到主要终点（NA停药标准） HBsAg水平较基线下降最大（2.6 log10 IU/mL）。

74.7%的患者达到HBsAg<100 IU/mL的水平

该长期研究中的所有方案普遍具有良好的耐受性，并具有良好的安全特性,涉及不同作用机制的联合研究正在进行中包含完整数据的演示材料副本可在Arrowhead网站投资者栏目下的活动和演示页面上查阅。