药闻| 在即将于2021年11月16日出版的美国AHA心脏期刊上，将发表一项有$阿斯利康(AZN)$ 关于血脂异常的#RNAi疗法# 的增量临床试验结果，在最高剂量90毫克组与安慰剂相比，PCSK9下降95.3%和LDL-C水平下降83.3%，令人惊喜的结果。

详细信息如下：

背景：抑制9型蛋白转化酶（PCSK9）可通过降低低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C）水平降低心血管风险。AZD8233是一种正在开发的用于治疗血脂异常的反义寡核苷酸疗法。在一项单次递增剂量研究（NCT03593785）中，AZD8233的耐受性良好，并有效降低了LDL-C升高患者的PCSK9和LDL-C水平。在此报告了AZD8233的多剂量递增研究的结果。

方法。这是一项针对血脂异常患者的1期、随机、单盲、安慰剂对照研究（NCT04155645）。参与者接受他汀类药物治疗≥3个月，LDL-C在70-190mg/dL之间，年龄在18-65岁。三组11名参与者在8周内（第1、8、29和57天）接受四次皮下注射AZD8233（15毫克、30毫克或90毫克；n = 8）或安慰剂（n = 3），并在用药后随访16周。主要目标是评估安全性和耐受性；次要目标包括评估AZD8233的药代动力学和药效学；使用Friedewald公式估计循环LDL-C。

结果：总的来说，34名患者被随机分配，33名患者的数据可用；15名是男性，平均年龄为58岁，各治疗组的基线PCSK9和LDL-C水平相当。用AZD8233治疗并没有导致任何临床相关的安全性或耐受性发现。AZD8233的血浆浓度在用药后0.5至5小时内达到峰值，随后出现双相下降。在12周时，AZD8233 15毫克、30毫克和90毫克组与安慰剂相比，PCSK9（69.7%、79.9%和95.3%）和LDL-C水平（63.8%、65.7%和83.3%）都从基线下降。

结论：多剂量的AZD8233总体上是安全的，耐受性良好，并以剂量依赖的方式降低他汀类药物治疗的血脂异常患者的PCSK9和LDL-C水平。

注：这个在研药物由$伊奥尼斯制药(IONS)$ 开发，授权给阿斯利康。