6月27日，吉利德（Gilead）宣布，已向FDA重新提交lenacapavir的上市申请，用于治疗既往接受过多次治疗、多重耐药的HIV-1感染者。

Lenacapavir是一款first-in-class长效HIV衣壳抑制剂，可通过干扰病毒生命周期的多个重要步骤抑制HIV-1的复制，包括抑制由病毒衣壳介导的HIV-1前病毒DNA的摄取、组装和释放，以及病毒衣壳核心的形成，而且对其他现有药物类型没有已知的交叉耐药性。该产品曾获FDA突破性疗法认定。如果获得批准，它将成为唯一一款每年给药2次的HIV治疗药物。

2021年12月，FDA对硼硅酸盐小瓶装注射用lenacapavir进行的所有临床研究进行了暂停。原因是FDA担忧硼硅酸盐玻璃小瓶与lenacapavir溶液的相容性，而这可能会导致lenacapavir溶液中形成亚可见玻璃微粒。

2022年5月，在审查吉利德全面的计划和lenacapavir溶液与铝硅酸盐玻璃替代小瓶的储存和相容性数据后，FDA决定取消其临床暂停。

今年5月12日，一项关于lenacapavir的多中心III期临床（CAPELLA）试验数据发表在《新英格兰医学杂志》（NEJM）上，旨在评估lenacapavir在既往接受过多次治疗、多重耐药的HIV-1感染者中的疗效。该试验共入组72名受试者，随机分为两个队列，给药方案如下：

队列1：24人口服lenacapavir+入组前抗病毒方案治疗，第15天开始每6个月皮下注射一次lenacapavir，并接受优化背景方案治疗（OBT）；12人接受安慰剂+抗病毒治疗，第15、16、22天口服lenacapavir+OBT，第29天开始每6个月皮下注射一次lenacapavir+OBT。

队列2：36人口服lenacapavir（第15、16天600mg，第22天300mg）+OBT，随后每6个月皮下注射一次lenacapavir+OBT。

结果表明，队列1的24名患者中，88%的HIV-1 RNA减少0.5 log10拷贝/ml，安慰剂组为17%。第26周时，队列1中81%患者（29/36）的病毒载量低于50拷贝/ml，89%（32/36）的病毒载量低于200拷贝/ml。队列2中，83%（30/36）的病毒载量<50拷贝/ml，86%（31/36）的病毒载量<200拷贝/ml。CD4+计数低于50个/μl的患者比例从24%（17/72）降至0%（0/67）。

病毒学失败和耐药性方面，8名患者（队列1、2各4名）出现与lenacapavir相关突变，其中4名患者在lenacapavir治疗过程再次恢复病毒学抑制（＜50拷贝/ml）。

安全性方面，大多数不良事件是轻度或中度的，包括注射部位反应。

$吉利德科学(GILD)$ $歌礼制药-B(01672)$ $复星医药(SH600196)$

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