江苏康宁杰瑞生物制药有限公司 2022-01-13 08:00
预计将在2022年第二季度进行期中分析
2022年1月13日，康宁杰瑞生物制药（股票代码：9966.HK）宣布，KN026（HER2双抗）与KN046（PD-L1/CTLA-4双抗）联合疗法在中国开展的一项Ⅱ期临床研究（研究编号：KN026-203）顺利完成全部患者入组，预计将于2022年第二季度进行期中分析。
KN026-203是一项开放、Ⅱ期、多中心临床研究，旨在评估KN026联合KN046治疗HER2阳性实体瘤的有效性和安全性。目前已在全国25家研究中心完成全部102例患者的入组，包括HER2阳性的胃癌/胃食管结合部癌、乳腺癌及其他HER2阳性实体瘤。
此前公布的临床数据显示，KN026联合KN046在HER2阳性实体瘤中初步展现了良好疗效。
2021年圣安东尼奥乳腺癌大会上，
KN026-203研究中针对转移性HER2阳性乳腺癌的初步数据以壁报形式亮相，在先前经过至少一种 HER2 靶向联合治疗的转移性HER2阳性乳腺癌患者中，客观缓解率（ORR）为48.5%(16/33，95%CI：30.8-66.5)，1例患者达到完全缓解(CR)，疾病控制率(DCR)为78.8%(26/33，95%CI 61.1-91.0)；
2021年ESMO大会上，
KN026联合KN046治疗HER2阳性/突变/低表达晚期GI的Ib期临床研究结果以壁报形式公布，27例接受过肿瘤评估的HER2阳性患者中，ORR为51.9%，中位DOR为11.2个月；其中21例GC/GEJ患者中，7例既往未受过系统治疗，ORR为71.4%，14例既往接受过系统治疗，ORR为42.9%，10例既往接受过曲妥珠单抗治疗，ORR为40.0%。
后续入组已评估的患者显示出在疗效和安全性上保持了同样的趋势。
该项研究的主要研究者、北京大学肿瘤医院副院长沈琳教授表示：
HER2阳性广泛存在于乳腺癌、胃癌、肠癌等多瘤种中，亟需有效的治疗方案改善患者获益，多项临床前和临床研究都提示抗HER2治疗与免疫治疗联合的潜力。康宁杰瑞KN026联合KN046是处于国际前沿的全新疗法探索，有望改变全球HER2阳性肿瘤的治疗格局。我们非常期待看到期中分析数据，证实其在泛瘤种中的临床价值。
关于KN026
KN026是康宁杰瑞采用具有自主知识产权Fc异二聚体平台技术(CRIB)开发的HER2双特异性抗体，可同时结合HER2的两个非重叠表位，导致HER2信号阻断，优于曲妥珠单抗或者帕妥珠单抗单用，达到曲妥珠单抗和帕妥珠单抗联用的效果，如展示出更高的亲和力，在HER2阳性肿瘤细胞株中具备优效的肿瘤抑制作用。同时，KN026对 HER2中低表达肿瘤和曲妥珠单抗抗性细胞株也有抑制作用。
KN026已于2018年分别获得中国国家药品监督管理局(NMPA)和美国食品药品监督管理局(FDA)的批准，目前正在中国开展多项Ⅰ/Ⅱ期临床试验，同时在美国推进Ⅰ期临床试验。Ⅰ期临床试验结果表明，KN026具有良好的耐受性和安全性，在多线抗HER2治疗后进展的HER2阳性乳腺癌患者中仍然表现出显著的抗肿瘤活性。
2021年8月，康宁杰瑞与石药集团全资附属公司上海津曼特生物科技有限公司（以下简称“津曼特生物”）就KN026签订了在中国内地的开发及商业化授权协议。根据协议条款，津曼特生物将获得KN026在中国内地（不包括香港、澳门及台湾地区）在乳腺癌、胃癌适应症上的排他性开发与独占性商业化许可权。
关于KN046
KN046是康宁杰瑞自主研发的PD-L1/CTLA-4双特异性抗体，其创新设计包括：采用机制不同的CTLA-4与PD-L1单域抗体融合组成；可靶向富集于PD-L1高表达的肿瘤微环境及清除抑制肿瘤免疫的Treg。
KN046在澳大利亚、美国和中国已开展覆盖非小细胞肺癌、胸腺癌、胰腺癌、肝癌、食管鳞癌、三阴乳腺癌等10余种肿瘤的近20项不同阶段临床试验，试验结果显示患者获得生存获益的优势。美国FDA基于在澳大利亚和中国取得的临床试验结果，批准KN046在美国直接进入Ⅱ期临床试验，并于2020年9月授予KN046用于治疗胸腺上皮肿瘤的孤儿药资格。目前KN046四个注册临床试验正在进行中。
