原创 李焕然
2025年01月14日 07:15 上海本系列的上一篇我们讨论了竞争激烈的Pan-KRAS赛道的“七车连撞”事件，加科思 (Jacobio) 凭借率先提交的专利申请，成功覆盖了辉瑞的临床分子。（扩展阅读：{Pan-KRAS赛道的专利撞车（一）| 从惨烈的车祸现场谈起}）这一期，我们关注七车中的百济，看看他们的研发策略，以及能否规避加科思的专利。照例我们先看一看两家公司的化合物专利地图。结果比较清晰：如果百济选择了红框中与加科思交织在一起的化合物，侵权风险就高；反之如果是另外两簇蓝色化合物，则基本可以规避加科思专利。从百济专利公开的数据来看，他们一开始确实是想选红框化合物的。这里面效果最好的实施例4就位于红框内。我们来看百济实施例4以及最接近的加科思化合物结构，完全一模一样。百济的幸运在于，他们没有在效果优异且当时看来专利方面安全的实施例4上停止，而是继续研发希望在实施例4的基础上找到更好的Pan-KRAS抑制剂。百济下一步的研发方向着眼于化合物右上角的七元环，这里恰恰加科思的专利保护较弱。我们先看加科思的专利，这里限定了X3必须是由碳、氧或硫衍生出的结构。百济的化合物则是试图把X3变成氮原子，比如下面这个AsPC-1 pERK IC50值比实施例4好十倍的实施例24。百济的很大一部分化合物均是类似的含氮结构，这从百济专利的写法也可以看得出来，和加科思有重叠，但也有很大不同。最后我们看AI-PASA在整合了百济化合物活性后给出的专利地图，这里颜色越深表示化合物活性越高。值得注意的是，百济在做研究的时候加科思专利尚未公开。我们现在从开天眼角度看到的专利突破策略，百济的研发人员不可能知晓。在像Pan-KRAS这样超级无敌卷的赛道，比别人多思考一步，就会多一分专利护城河。
