新药研发具有周期长、风险高的特点，医药企业之间的项目研发合作也伴随着较大的不确定性，因为项目数据不理想、市场竞争环境变化、公司业务战略调整等因素而终止合作开发的情况也是常态。本文在此盘点2021年医药交易终止TOP10，供大家参考。

2021年终止合作的医药BD交易TOP1O

注：按首付款排名

NO.1罗氏/Atea终止口服新冠药物AT-527合作

首付款：3.5亿美元

11月16日，Atea公司宣布，与罗氏联合开发新冠口服药物AT-527的战略协议终止，原因可能与AT-527的II期临床结果不理想有关。

10月19日，罗氏/Atea公布了AT-527的II期临床最新数据。结果显示，AT-527治疗组总体人群第29天SARS-CoV-2病毒载量较基线的变化与安慰剂组相比并未明显降低，仍有约2/3的患者属于伴有症状的低住院风险患者，未达到研究的主要终点。试验失败的原因可能是招募了过多轻度甚至接种过疫苗的患者，最终导致与对照组相比，差异并不明显。受此消息的影响，Atea股价暴跌65.96%。

2020年10月22日，Atea与罗氏达成合作，授予罗氏在美国境外地区研究、开发和商业化AT-527的权益，同时获得3.5亿美元的预付款、未来的里程碑付款和专利使用费。

NO.2GSK/默克终止合作开发M7824

首付款：3.36亿美元

9月30日，默克宣布与GSK达成一致，终止bintrafuspalfa（M7824）的合作。M7824是一种PD-L1/TGF-β的双功能融合蛋白，能够同时阻断PD-L1和TGF-β这两条信号通路，解除免疫系统的抑制状态，提高免疫系统对癌症细胞的杀伤作用。

这一决定主要基于M8724的临床试验数据。1月15日，M7824在治疗接受过免疫检查点抑制剂后疾病进展的MSI-H/dMMR实体瘤患者的II期（NCT03436563）研究中未显示出抗肿瘤活性；1月20日，M7824vs帕博利珠单抗一线治疗PD-L1高表达IV期非小细胞肺癌患者的III期INTR@PIDLung037研究，因不太可能达到PFS和OS的主要终点提前终止；3月16日，M7824单药二线治疗局部晚期或转移性胆道癌患者的INTR@PIDBTC047的II期研究，在随访9个月访后，经IRC评估的客观缓解率（ORR）为10.1％（95％CI:5.9％-15.8％），未达到预先设定的标准。

2019年2月5日，GSK与默克达成了关于M7824的全球战略合作联盟，共同负责M7824在全球范围内临床开发及商业推广，由此产生的成本和利润也由双方平等分担。同时GSK向默克支付3亿欧元的首付款、未来5亿欧元的研发里程金、29亿欧元的上市和商业销售里程金，交易总额达37亿欧元（约40亿美元）。

NO.3强生/argenx终止合作开发CD70单抗

首付款：3亿美元

6月7日，强生子公司CilagGmbHInternational宣布，终止与argenx有关CD70单抗Cusatuzumab（ARGX-110）的合作许可协议。这一决定主要基于强生对Cusatuzumab现有临床数据的审查，以及对急性髓系白血病（AML）护理标准不断发展的考虑。

2018年12月，强生与argenx达成合作，获得了在全球联合开发和商业化ARGX-110的权益，交易总额高达18亿美元（3亿美元首付款+最多13亿美元的里程金+2亿美元股权投资+销售版税），而argenx公司保留在美国商业化Cusatuzumab的选择权。

NO.4诺华/Xencor终止CD123/CD3双抗合作

首付款：1.5亿美元

11月9日，诺华与Xencor公司宣布，终止了有关CD123/CD3双抗XmAb14045（vibecotamab）的合作，终止原因是临床受挫。此前2019年1月，诺华已放弃开发同交易中的另一款候选药物CD20/CD3双抗XmAb13676（plamotamab）

2016年6月，诺华与Xencor达成合作许可协议，以26亿美元（1.5亿美元首付款+高达24.1亿美元里程金）获得了2款双抗XmAb14045、XmAb13676，利用Xencor的XmAb抗体工程平台开发其它4个双特异性抗体的权利。双方将合作并共同承担2款候选双抗的全球开发成本，Xencor保留美国的商业化权利，诺华则拥有美国以外国家和地区的商业化权利。

此外，诺华在这场交易中还获得了利用Xencor公司XmAb抗体工程平台开发和商业化其它4个双抗的权利，以及在10个分子的开发中利用XmAbFc技术的全球非独家许可。

NO.5AbbVie放弃新型高选择性毒蕈碱受体激动剂的全球权益

首付款：1.25亿美元

1月5日，Sosei集团宣布，将重新获得此前授予Allergan一系列新型高选择性毒蕈碱受体激动剂的全球权益。2020年5月，Allergan被艾伯维收购。而这一决定主要基于艾伯维的管道战略。

2016年4月6日，Allergan宣布与Sosei集团子公司Heptares达成协议，获得后者一系列新型高选择性毒蕈碱受体激动剂用于众多神经系统疾病（包括阿尔茨海默病）的全球独家开发权利。合作的药物是利用Heptares专有StaR技术平台获得的firstinclass选择性小分子大脑毒蕈碱M1，M4，M1/M4受体激动剂，其中包括处于I期阶段HTL9936和HTL18318。

根据协议，Allergan将向Heptares支付1.25亿美元首付款、合计6.65亿美元的研发里程金，以及最多不超过25亿美元的销售分成，合计33亿美元。Heptares还有权从双方合作的所有上市药物中获得高达两位数的分层销售分成。此外，Allergan为双方联合推进的多个II期研究提供5000万美元的资金支持。在IIb期研究启动后，Allergan将独立负责授权药物的研发、生产及后续商业推广工作。

NO.6Neurocrine/Voyager终止帕金森病项目合作

首付款：1.15亿美元

2月2日，Voyager公司宣布，Neurocrine决定终止帕金森病药物VY-AADC开发，同一合作中的弗立特里希氏共济失调药物VY-FXN01不受影响。VY-AADC是一款基因治疗药物，通过腺相关病毒（AAV）将AADC酶基因递送到体内，将更多的左旋多巴转化为多巴胺，从而治疗帕金森病。

此前2020年12月，FDA叫停了VY-AADC的II期临床试验RESTORE-1。原因是II期临床试验给药之前，Neurocrine提交的一份安全性异常研究报告，其中涉及部分RESTORE-1受试者的MRI检查结果。

2019年1月，Neurocrine与Voyager达成合作，获得后者2款基因治疗药物VY-AADC和VY-FXN01的开发和商业化权益，以及两个有待确定的项目权利。同时，Neurocrine向Voyager支付1.15亿美元的首付款和5000万美元的股权投资，以及高达17亿美元的里程碑付款。

NO.7默沙东/NGM合作缩水

首付款：0.94亿美元

7月1日，默沙东和NGM宣布修正此前达成的开发创新生物制剂疗法协议，将合作延长到2024年3月，并缩小范围，终止NGM386、NGM438、NGM120、NGM395、NGM707的开发，将合作主要集中于视网膜和CVM疾病(包括心力衰竭)领域。

2015年2月23日，默沙东与NGM公司宣布达成广泛的战略合作，推进新型生物疗法的探索、开发及商业化进程。根据协议条款，默沙东向NGM支付9400万美元首付款，1.06亿美元的股权投资（15%股份），以及在合作的最初5年可能支付2.5亿美元支持研发。

2019年3月，默沙东与NGM联合宣布，将合作延续到2022年。默沙东需向NGM支付2000万美元的延长合作费用，并另外支付2000万美元的后续付款，支持NGM在2021和2022年的研发活动。此前同年1月，默沙东行使了NGM313的项目选择权，目前正在开展NGM313治疗非酒精性脂肪性肝炎的II期临床试验。

NO.8三生制药/阿斯利康终止Bydureon合作

首付款：0.5亿美元

2月5日，三生制药宣布，与阿斯利康有关Bydureon(艾塞那肽微球，百达扬）的所有合作已终止。不过，三生制药将继续在中国商业化同一交易中的糖尿病药物艾塞那肽（商品名：百泌达）。

2016年10月11日，三生制药宣布与阿斯利康达成独家许可协议，获得在中国商业化糖尿病药物艾塞那肽注射液、Bydureon(艾塞那肽微球)的独家权益，同时支付给阿斯利康5000万美元的首付款和5000万美元里程金。

NO.9Poxel/Metavant终止双功能小分子MPTP抑制剂合作

首付款：0.35亿美元

1月14日，Poxel宣布与Metavant的合作协议在2021年1月31日终止，重新获得在美国等地开发和商业化imeglimin的权益。Imeglimin是一种具有双重作用机制的小分子MPTP抑制剂，可促进葡萄糖浓度依赖的胰岛素分泌和改善肝脏和骨骼肌中葡萄糖代谢。6月23日，该药在日本上市，用于治疗2型糖尿病。

2018年2月12日，Roivant与Poxel达成协议，获得后者imeglimin在美国和欧洲、日本住友制药尚未覆盖的所有国家开发和商业化的权利，总金额高达6.75亿美元(3500万美元首付款，1500万美元股权投资，2000万美元的研发资金、最多6亿美元的里程金)。

NO.10武田/Molecular终止第二代CD38靶向工程毒素体合作

首付款：0.3亿美元

今年4月，MolecularTemplates宣布，与武田此前达成的协议终止，重新获得TAK-169的所有权益。该决定是武田不断进行产品组合优化的结果。TAK-169是第二代靶向CD38的工程毒素体（ETB），用于治疗多发性骨髓瘤。

2018年9月19日，武田与MolecularTemplates就TAK-169达成合作。根据协议条款，MolecularTemplates有权获得3000万美元的首付款，如果选择与武田共同开发，还将获得高达6.325亿美元的开发、监管和商业里程碑付款；如果不选择，可获得3.375亿美元的里程碑付款。

$罗氏控股(RHHBY)$$葛兰素史克(GSK)$$强生(JNJ)$

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