2017年、2018年先声药业的中枢神经系统产品的销售额分别占药品销售额的33.3%和27.9%。目前来看，先声药业最重要的中枢神经系统产品是两款依达拉奉类药物——必存和必先新。必存（依达拉奉注射液）和必先新（依达拉奉右莰醇注射用浓溶液）是用于治疗急性缺血性脑卒中（AIS）的神经保护剂和治疗肌萎缩侧索硬化（ALS）的药物。必存是仿制药，国内首仿，必先新是1类新药。
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依达拉奉在AIS的市场规模较大
2019年，中国脑卒中患病人数为15.9百万例，预期将以4.5%的年复合增长率由2020年的16.6百万例继续增至2024年的19.8百万例。AIS患者数中占总脑卒的70%。
依达拉奉类药物是用于治疗AIS的神经保护剂。目前全球获批用于治疗AIS的神经保护剂有依达拉奉注射液、依达拉奉右莰醇注射用浓溶液、胞二磷胆碱、丁苯酞。几个药物的获批地区和原研公司如下图所示。
图1治疗AIS的神经保护剂（来源：公开资料，丰硕创投整理）
依达拉奉类药物在AIS适应症上的市场规模可以透过三菱田边的依达拉奉注射液看一下。在AIS适应症上，三菱田边的依达拉奉注射液于2001年在日本获批上市（Radicut），于2004年在中国获批上市。销售高峰时，Radicut在日本的销售额达16亿人民币左右。Radicut在日本的销售额从2011年开始走下坡路是因为受仿制药的冲击。
图22009-2013年Radicut在日本销售额（AIS适应症）
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依达拉奉在ALS的市场份额很大
ALS俗称“渐冻人症”。ALS一般失去移动、说话、呼吸和吞咽等能力。据美国CDC，美国ALS患病率为5/10万。中国ALS患病率为3/10万（来源：资料1）。日本ALS患病率为2.2/10万（来源：资料2）。
2018年ALS全球市场为5.37亿美元，预计2019-2026年复合增长率为5.8%，到2026年全球市场为8.85亿美元。根据2018数据，ALS主要市场份额在北美，其次是欧洲和亚太地区。
图32018年全球ALS市场分布，按地域分（来源：datamintelligence）
目前全球获批用于治疗ALS的疗法有，药物疗法和干细胞疗法（Neuronata-R，唯一，韩国CoreStem研发）。治疗药物均是利鲁唑和依达拉奉的不同制剂，共4款，如下:
图44款ALS治疗药物（来源：公开资料，丰硕创投整理）
依达拉奉类药物的市场份额也可以透过三菱田边的依达拉奉注射液Radicava看一下。
图52017-2021Q1Radicava北美销售额（ALS适应症）（来源：公司季度报、年报，丰硕创投整理）
Radicava是美国市场唯一批准的用于治疗ALS的依达拉奉注射液，获批之时美国ALS患者只有Rilutek（利鲁唑片剂）和Radicava两种药物选择。因而Radicava上市第二年即达到销售峰值15.3亿人民币。随着2018年Italfarmaco公司的Tiglutik（利鲁唑口服混悬液）在美国上市，Radicava的2019年销售额有所下滑（-14.4%）。不过，2019年，Radicava依然是ALS市场上销售额最高的药物。而后，2019年11月，美国又批准三菱田边的Exservan（利鲁唑口腔膜剂）上市，Radicava的2020年销售额进一步下降（-4%）。根据三菱田边对Radicava的预计来算，Radicava的2021年销售额为11.22亿元。由于没有出现新活性成分药物推动ALS市场规模快速增长，2021年Radicava在ALS适应症的市场份额依然很大。
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依达拉奉在治疗ALS上具有优势
4款ALS治疗药物的疗效、安全性和用法用量总结如下:
图64款获批的ALS治疗药物对比（来源：label，丰硕创投整理）
Radicava的有效性和安全性都比较优越。虽然label里没有提及Radicava对ALS患者的中位生存期的影响，但是日本一项小规模试验表明（n=22），和安慰剂相比，Radicava可以将患者的中位生存期延长2倍（49个月VS25个月），且Radicava的长期治疗具有良好的耐受性，平均持续用药时间为26.6个月。
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必存和必先新的销售额表现优秀
在AIS适应症上，必存于2004年在中国获批上市，必先新于2020年在中国获批上市。在ALS适应症上，必存于2020年8月在中国获批新增适应症。不得不说先声制药的销售能力还是很强的。不像原研在日本市场里从2011年就开始走下坡路，尽管原研在2004年就在中国上市，以及2008年以后国药集团等大公司的依达拉奉注射液仿制药陆续上市，先声制药直到2018年还能保持12亿人民左右的高销售额。受移出国家医保影响，必存2019、2020年销售额下滑，但看2021年上半年业绩，必存在新适应症（ALS）上放量，以及必先新实施进医保后放量得到了体现，先声制药在依达拉奉市场上的份额依然很稳。
图7先声制药的必存和必先新销售数据（来源：招股书，公司年报，丰硕创投整理）
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必存和必先新国内竞争格局
（1）在AIS适应症的脑保护剂市场中，必存和必先新市场规模稳定
国内AIS适应症竞争格局中，脑保护剂药物中没有出现比较吸引人的新有效成分。不过我们看到百鑫愉和先声药业都在开发依达拉奉类药物的舌下片剂型。从患者依从性的需求上来看，舌下片剂型将来会成为依达拉奉类药物市场的重要参与者。虽然先声药业的进度稍微落后了一些，但是新剂型临床试验所需时间较短，百鑫愉的威胁不大。
图8国内AIS适应症脑保护剂药物竞争（来源：CDE，中央人民政府网，丰硕创投整理）
（2）在ALS适应症，必存和必先新2年内市场份额有明显优势，长期存在较多变数
国内ALS适应症竞争格局中，参照Radicava在北美市场的表现，近两年必存有明显的优势。不过长期来看，百鑫愉依达拉奉舌下片已在NDA阶段，先声药业的先必新舌下片治疗ALS在美国才1期临床（美国权益属于益诺依），目前还没看到它在中国关于此适应症的开发计划。随着它的上市，先声药业的ALS中国市场份额可能要在2-3年里分它相当一部分。
图9国内ALS适应症竞争（来源：CDE，中央人民政府网，丰硕创投整理）
结语
目前来看，先声药业在国内AIS适应症的脑保护剂市场中实力比较强大，注射液剂型的销售额峰值已经达到了，未来增长动力在于舌下片剂型。在ALS适应症中，先声制药2年内市场份额也比较稳。不过更长期来看，ALS适应症市场份额存在较多变数。国内有依达拉奉舌下片的威胁，国际上有好几个处于预注册状态和临床III期的比依达拉奉类药物更具临床收益的药物（都还没在国内开展临床）。当这些药物进入中国市场，也会带来威胁。先声药业要维持住国内ALS适应症市场份额，要及时布局未满足临床需求的ALS治疗药物。
声明：以上内容仅供参考，不构成投资建议。
参考资料
1.Neurodegeneration，2019
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